摘 要：通過(guò)熱分布的試驗(yàn)、生物指示劑試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器消毒運(yùn)行狀況、性能情況，并通過(guò)生產(chǎn)模擬實(shí)驗(yàn)，**后確定滅菌條件為121 ℃、30 min。
關(guān)鍵詞：手提式；不銹鋼蒸汽消毒器；驗(yàn)證
YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器是醫(yī)療衛(wèi)生、科研單位的通用滅菌設(shè)備，主要用于培養(yǎng)基、玻璃器皿、無(wú)菌工作服等的消毒滅菌。根據(jù)GMP（98版）第57條、58條規(guī)定藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備需驗(yàn)證［1］，藥品《認(rèn)證檢查標(biāo)準(zhǔn)》也規(guī)定關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備［2］，對(duì)藥品生產(chǎn)中滅菌所用的YX208B型手提式不銹鋼蒸汽消毒器應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證, 以確保物料滅菌符合規(guī)定要求。
設(shè)備驗(yàn)證包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。本次主要通過(guò)熱分布試驗(yàn)、生物指示劑試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證該設(shè)備運(yùn)行能否達(dá)到滅菌要求。
1 驗(yàn)證材料與方法
1.1 儀器與材料
(1)手提式不銹鋼蒸汽消毒器（YX208B型，上海三申醫(yī)療器械有限公司）；留點(diǎn)溫度計(jì)（上海宜川儀表廠(chǎng)）；嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑（福建省藥檢所）。
(2)溫度探頭的篩選，實(shí)驗(yàn)所用的溫度計(jì)均由福建省計(jì)量檢驗(yàn)所檢定合格后投入使用。
1.2 熱分布測(cè)試
熱分布測(cè)試目的：檢查滅菌器箱腔內(nèi)的熱分布情況，檢查箱腔內(nèi)可能存在的冷點(diǎn)。
1.2.1 空載熱分布實(shí)驗(yàn)
將滅菌器內(nèi)裝滿(mǎn)培養(yǎng)基的錐形瓶，自下而上擺放。取5支經(jīng)過(guò)校正的留點(diǎn)溫度計(jì)，將其中1支的探頭置于進(jìn)氣口處，1支探頭置于排氣口處，1支置于溫度控制和記錄的溫度計(jì)旁邊，其余的留點(diǎn)溫度計(jì)均勻分布在腔內(nèi)裝載的各處。溫度計(jì)分布情況同圖1。
開(kāi)啟滅菌消毒器，按照121 ℃溫度，運(yùn)行30 min，且在運(yùn)行過(guò)程中記錄各個(gè)點(diǎn)的溫度。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性，**低溫度與**高溫度之差應(yīng)＜2 ℃。
1.2.3 熱穿透試驗(yàn)

將滅菌器內(nèi)裝滿(mǎn)培養(yǎng)基的錐形瓶，自下而上擺放。取5支經(jīng)過(guò)校正的留點(diǎn)溫度計(jì)，將其中1支的探頭置于進(jìn)氣口處，1支探頭置于排氣口處，1支置于溫度控制和記錄的溫度計(jì)旁邊，其余的留點(diǎn)溫度計(jì)均勻分布在腔內(nèi)裝載的各處。溫度計(jì)分布情況同圖1。
開(kāi)啟滅菌消毒器，按照121 ℃溫度，運(yùn)行30 min，且在運(yùn)行過(guò)程中記錄各個(gè)點(diǎn)的溫度。連續(xù)運(yùn)行3次，以檢查其重現(xiàn)性，**低溫度與**高溫度之差應(yīng)＜2 ℃。
1.2.3 熱穿透試驗(yàn)
熱穿透試驗(yàn)是在熱分布試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定裝載中的“**冷點(diǎn)”，并肯定該點(diǎn)在滅菌過(guò)程中獲得的無(wú)菌保證值為121 ℃、≥30 min。
(1)滅菌程序：（121±2）℃×30 min。
(2)測(cè)試過(guò)程：選用500 ml錐型瓶（或90 mm培養(yǎng)碟）。在**大裝載情況下，取5支經(jīng)過(guò)校驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)留點(diǎn)溫度計(jì)，將其中3支分別置于進(jìn)氣口處的待滅菌瓶?jī)?nèi)、排氣口處的待滅菌瓶?jī)?nèi)、滅菌器溫度計(jì)測(cè)試點(diǎn)旁，其余溫度計(jì)置于待滅菌瓶中，分布情況同圖1。開(kāi)啟滅菌消毒器，按照溫度121 ℃、運(yùn)行30 min進(jìn)行操作。
(3)生物指示劑實(shí)驗(yàn)：將一定量的耐熱菌放入待滅菌的產(chǎn)品中，在設(shè)定的滅菌條件下進(jìn)行滅菌，以驗(yàn)證設(shè)定的滅菌工藝是否確實(shí)賦予產(chǎn)品必須的滅菌值。
(4)驗(yàn)證選擇：嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，含量1×106 CFU/支。
(5)驗(yàn)證方法：取嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，均勻分布于滅菌鍋的各層位置，其中3支置于熱穿透試驗(yàn)的**冷點(diǎn)，按照崗位SOP進(jìn)行滅菌操作，溫度為115～117 ℃，滅菌時(shí)間為30 min。經(jīng)過(guò)一個(gè)滅菌周期后，取出嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑，放入恒溫培養(yǎng)箱中，在溫度為55～60 ℃下培養(yǎng)48 h，觀(guān)察嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑的變色情況。同時(shí)將未滅菌的嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑進(jìn)行培養(yǎng)，作陽(yáng)性對(duì)照。連續(xù)試驗(yàn)3次，每次檢測(cè)中，每支嗜熱脂肪芽孢桿菌指示劑呈藍(lán)紫色為合格，指示劑之一呈黃色為不合格。